Inhibicion de Clusterina En Lineas Celulares de Cancer de Mama

Nuestro grupo ha sido el primero en implicar a la proteína clusterina en la carcinogénesis y progresión del cáncer de mama (Redondo et al, 2000). Otros grupos han extendido este hallazgo a otros tipos tumorales glandulares (Chen y cols, 2003), y así mismo, se ha encontrado suficiente evidencia científica para relacionar su expresión citoplasmática con la inhibición del proceso de apoptosis celular. Es claro que las células emplean multitud de estrategias para resistir el efecto de los citotóxicos. Por tanto, el significado de la expresión de clusterina en la adquisición de esta resistencia debe ser evaluada en el cáncer de mama y otros carcinomas. Para ello, seguiremos los siguientes objetivos concretos: 1) Estudiar el efecto modulador que sobre la clusterina ejercen los agentes farmacológicos convencionales (dexametasona, tamoxifeno, placitaxol y doxorubicina). Utilizamos las líneas celulares de cáncer de mama MCF7 y MDA-MD-231. 2) Comprobar si la terapia con oligonucleótidos antisentido o anticuerpos contra clusterina en estas líneas facilitan la sensibilidad a la apoptosis producida por los quimioterápicos doxorubicina y placitaxol, ampliamente utilizados en cáncer de mama.